显著缓解痛经和盆腔疼痛 创新GnRH拮抗剂3期临床结果积极

2022-01-07

2022年1月6日,ObsEva宣布,潜在“best-in-class”口服GnRH拮抗剂linzagolix,在治疗中重度子宫内膜异位症相关疼痛(EAP)患者的一项3期临床试验中获得积极结果。试验结果表明,200 mg剂量水平的linzagolix与反向添加治疗(ABT)联用,达到了共同主要疗效终点,即在第3个月时,相比安慰剂,更多患者痛经(DYS)和非经期盆腔疼痛(NMPP)症状显著减轻。此外,75 mg剂量水平的linzagolix单药治疗3个月时,相比安慰剂,患者表现出具有统计学显著性的痛经改善,但未达到非经期盆腔疼痛减轻的共同主要终点。两种剂量水平的linzagolix均显示出良好耐受性。

EAP伴有多种症状,最常见的是月经期间的严重疼痛,以及整个月经周期或性交期间的慢性盆腔疼痛,患者还可能出现排卵疼痛、排便困难、大量出血和疲劳。此外,它还是不育的主要原因。据世界子宫内膜异位症研究基金会(The World Endometriosis Research Foundation)估计,该疾病影响十分之一生育期的妇女,在全世界影响约1.76亿女性患者。

Linzagolix是一款每日一次给药的新型口服GnRH受体拮抗剂。它通过结合和阻断脑垂体中的GnRH受体,减少卵巢的雌激素生成。Linzagolix已完成该药治疗子宫肌瘤相关月经量多的临床试验开发,目前正处于治疗EAP相关疼痛的后期临床开发阶段。

该随机双盲、安慰剂对照的3期临床试验共入组484例中重度EAP女性患者,共同主要终点为3个月时患者痛经和非经期盆腔疼痛改善,以及稳定或减少EAP镇痛药的使用。

除了达到治疗后3个月时的共同主要终点,200 mg剂量水平的linzagolix+ABT还在第6个月时,达到了多个次要终点,包括患者的痛经、非经期盆腔疼痛、大便困难、总体盆腔疼痛和进行日常活动的能力显著改善。

同样,75 mg剂量水平的linzagolix单药治疗在第6个月时,在前5个排序的次要终点中也观察到改善。两种剂量的linzagolix均具有良好安全性特征,患者骨密度(BMD)降低极小。